高活性原料药的称量与分装密闭防护
把规定量的物料分配到批次容器、或直接分配到工艺设备中,通常是大多数制药工艺的第一步——当涉及高活性化合物时,也是暴露风险最高的环节之一。本文讲清称量分装如何做密闭,以及如何选择合适的防护腔体。不熟悉活性分级的,先看《OEB 与 OEL 详解》。
称量分装都做些什么
这项工作包括从料筒或容器中取样、称重,以确保加工前把特定数量的物料加入工艺设备;可能还包括物料的预处理(通过筛分与研磨分解或去除块状物),以及为鉴定、纯度检查和过程质量控制(QC)进行的进一步取样。当存在强效物料时,这些任务通常都有很大的暴露风险——而且大多数强效物料的分装仍是手动进行的。
密闭称量的做法
称重系统通常内置在屏障隔离器中。也可以在给料系统中安装称重传感器、并集成到散装料斗里实现自动配料,但这通常只适用于专用产品设施——因为清洁要求和物料流动特性的可变性会影响给料系统的控制参数。将散装容器(如料桶)中的物料加入料斗,再通过重力或真空传输,这些操作通常都在封闭系统中进行。
集中式 vs 就地分装
分装可以集中进行(远离工艺设备),也可以直接在设备加料点进行。实践中后者很少采用,因为会影响进入生产区域、周期时间和设备利用率。集中式称重的缺点是,物料必须暂存在合适的中间容器中——这带来更多处理步骤、额外成本和存储空间。此外还必须明确:向中间容器的分装是用于即时生产,还是用于延长存储的重新包装——后者可能需要检查存储稳定性(保质期)。
需要考虑的要点
- 被转移物料的形式与效力。
- 称量/盛装容器的细节。
- 容器或袋子外表面的潜在污染。
- 需称量的重量与体积,以及所用工具。
- 开启和封闭容器或衬袋的工具要求。
- 环境要求。
- 废弃物处理要求。
- 清洗方法——CIP 是否可行?
强效物料必须在隔离器防护下
对于强效物料,称量与分装必须在隔离器防护条件下进行;选硬质还是柔性隔离器,应根据具体应用和综合风险评估来定。对于开放式下沉气流操作,负压称量罩在 A 级保护下控尘;对高活性(OEB5)物料的完全密闭,用负压称量分装隔离器(OEB5)。称量完成后,物料被投入反应器——见《反应器加料的密闭防护》。